FARMACI OFF-LABEL CHE POSSONO ESSERE RIPOSIZIONATI CONTRO IL CANCRO: spunti di riflessione
l mebendazolo, o Vermox, un farmaco antielmintico ampiamente utilizzato negli esseri umani, ha dimostrato effetti antitumorali su diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al pancreas, il tumore al seno triplo negativo (TNBC), il glioblastoma (GBM), il cancro al colon e il sarcoma !!!
Il mebendazolo (MBZ) è stato approvato dalla FDA nel 1971 per il trattamento delle infestazioni da ossiuri negli esseri umani, dove blocca, destabilizza e degrada la tubulina, un composto importante nei microtubuli. I microtubuli nei vermi svolgono un ruolo cruciale nelle funzioni cellulari, tra cui il mantenimento della struttura cellulare e la facilitazione del trasporto intracellulare, essenziale per l'equilibrio energetico e il metabolismo. Il danneggiamento della tubulina e dei microtubuli riduce il glucosio cellulare e limita la divisione cellulare, riducendo la formazione di parassiti.
Sia la tubulina che i microtubuli sono presenti nelle cellule tumorali. Studi hanno dimostrato che l'MBZ può avere un'azione molto simile nelle cellule tumorali, limitandone il metabolismo, danneggiandone la struttura e causando qualcosa che è stato opportunamente definito "catastrofe" nelle cellule.
Il mebendazolo è un benzimidazolo. Sebbene siano stati sviluppati farmaci antielmintici simili come il fenbendazolo, l'ofendazolo e il parbendazolo, il nucleo benzimidazolo si trova anche in un'ampia varietà di farmaci come antimicrobici, antivirali, antiparassitari, antinfiammatori, antiossidanti, inibitori della pompa protonica, antipertensivi, anticoagulanti, immunomodulatori, modulatori ormonali, stimolanti del sistema nervoso centrale e persino farmaci antitumorali.
Il nucleo benzimidazolo è già un elemento costitutivo di molti agenti antitumorali in commercio, come la Bendamustina per la leucemia linfatica cronica (LLC) e il mieloma, l'Abemaciclib, un farmaco contro il cancro al seno, e l'inibitore di PARP Veliparib.
Effetti antitumorali del mebendazolo (MBZ)...
Innanzitutto, dovete tenere presente che il Mebendazolo non è approvato dall'OMS come farmaco antitumorale !!!
Il mebendazolo come agente antitumorale, in vitro inibisce l'attività citotossica diretta e può funzionare sia con la radioterapia che con la chemioterapia per produrre una risposta immunitaria antitumorale.
Diversi studi in vitro suggeriscono che MBZ inibisce un'ampia gamma di fattori coinvolti nella progressione tumorale, come la polimerizzazione della tubulina, l'angiogenesi, i percorsi pro-sopravvivenza, le metalloproteinasi della matrice e i trasportatori di proteine multi-farmaco-resistenti
Il mebendazolo non solo mostra un'attività citotossica diretta, ma agisce anche in sinergia con le radiazioni ionizzanti e diversi agenti chemioterapici e stimola la risposta immunitaria antitumorale.
In vivo, il trattamento con MBZ come agente singolo o in combinazione con la chemioterapia ha portato alla riduzione o all'arresto completo della crescita del tumore, a una marcata diminuzione della diffusione metastatica e a un miglioramento della sopravvivenza.
Il mebendazolo sembra inoltre privare di glucosio sia i vermi che le cellule tumorali. E inibisce la crescita delle cellule staminali tumorali. Esistono alcune ricerche sul Glioblastoma - GBM che dimostrano come il mebendazolo abbia capacità di bloccare l'angiogenesi. L'angiogenesi è il processo essenziale per la formazione di afflusso di sangue ai tumori.
La scoperta accidentale degli effetti antitumorali del Mebendazolo...
Il ricercatore Gregory Riggins del Johns Hopkins Cancer Center di Baltimora scoprì per caso che un farmaco simile, autorizzato per l'eliminazione di vermi e parassiti negli animali (il Fenbendazolo), aveva bloccato i suoi esperimenti sui tumori cerebrali nei topi: sverminandoli con il Fenbendazolo (FBZ), si era evitato che venissero infettati con tumori cerebrali. Nei suoi esperimenti, a tutti i topi erano state somministrate cellule tumorali cerebrali, ma i topi che erano stati sverminati prima con il Fenbendazolo non avevano sviluppato alcun tumore! Anche il FBZ è un farmaco benzimidazolo, ma approvato solo per l'uso sugli animali, quindi Riggens iniziò a prendere in considerazione la versione approvata per l'uso umano: il Mebendazolo.
Mebendazolo e GBM...
Il mebendazolo potrebbe quindi essere utilizzato per curare il glioblastoma (GBM), la forma più letale di tumore al cervello negli esseri umani?
Riggins ha poi completato gli studi clinici di fase I che misurano principalmente la sicurezza. E il mebendazolo ha superato l'esame negli esseri umani, sia nei bambini che negli adulti. Nel 2011 Riggins ha preso parte a uno studio preclinico più ampio che ha dimostrato che l'MBZ poteva aumentare i tempi di sopravvivenza nelle linee cellulari di glioma fino al 67%. Anche in questo caso, quest'ultimo risultato è in vitro.
Il professor Ben Williams ha utilizzato il mebendazolo , insieme ad altri farmaci off-label, come parte del suo protocollo per il GBM nel 1998. Ha sconfitto il GBM in 18 mesi.
Il mebendazolo rallenta il cancro al pancreas...
Una ricerca del 2021, sempre della Johns Hopkins, condotta su topi affetti da cancro al pancreas, ha dimostrato che, in particolare laddove il cancro non si era ancora diffuso, l'aggiunta di mebendazolo all'alimentazione rallentava significativamente la crescita del cancro nel pancreas. Il team ha dimostrato che bloccando la tubulina nella cellula cancerosa, ne faceva collassare la stenosi e causava la morte cellulare. L'MBZ riduceva anche l'infiammazione.
(post in corso di scrittura)
Nessun commento:
Posta un commento