Broccoli

 BROCCOLI L INCREDIBILE FUNZIONE ANTITUMORALE

l composto naturale trovato nei broccoli risveglia la funzione di potente soppressore tumorale 

La ricerca offre un potenziale nuovo approccio al trattamento e alla prevenzione del cancro 

Beth Israel Deaconess Medical Center 

BOSTON - Tua madre aveva ragione; i broccoli fanno bene a te. A lungo associato a un ridotto rischio di cancro, broccoli e altre verdure crocifere - la famiglia di piante che comprende anche cavolfiore, cavolo, cavolo, cavolini di Bruxelles e cavolo - contiene una molecola che inattiva un gene noto per svolgere un ruolo in una varietà di tumori umani. In un nuovo documento pubblicato oggi su Science, i ricercatori, guidati da Pier Paolo Pandolfi , MD, PhD, direttore del Cancer Center e Cancer Research Institute del Beth Israel Deaconess Medical Center, dimostrano che l'identificazione del gene, noto come WWP1, con l'ingrediente trovato in crescita tumorale soppressa broccoli in animali da laboratorio incline al cancro.

"Abbiamo trovato un nuovo giocatore importante che guida un percorso critico per lo sviluppo del cancro, un enzima che può essere inibito con un composto naturale trovato nei broccoli e in altre verdure crocifere", ha detto Pandolfi. "Questo percorso emerge non solo come regolatore per il controllo della crescita tumorale, ma anche come tallone d'Achille che possiamo mirare con opzioni terapeutiche". 

Un gene soppressore del tumore ben noto e potente, il PTEN è uno dei più frequentemente mutati, soppressi, regolati o silenziati soppressori del tumore nei tumori umani. Alcune mutazioni ereditate da PTEN possono causare sindromi caratterizzate da suscettibilità al cancro e difetti dello sviluppo. Ma poiché la completa perdita del gene innesca un meccanismo di sicurezza irreversibile e potente che ferma la proliferazione delle cellule tumorali, entrambe le copie del gene (gli umani hanno due copie di ciascun gene, uno da ciascun genitore) sono raramente colpite. Invece, le cellule tumorali mostrano livelli più bassi di PTEN, sollevando la questione se il ripristino dell'attività della PTEN a livelli normali nel contesto del cancro possa scatenare l'attività soppressiva del tumore del gene. 

Per scoprirlo, Pandolfi e colleghi hanno identificato le molecole e i composti che regolano la funzione e l'attivazione della PTEN. Effettuando una serie di esperimenti su topi e cellule umane inclini al cancro, il team ha rivelato che un gene chiamato WWP1 - che è anche noto per svolgere un ruolo nello sviluppo del cancro - produce un enzima che inibisce l'attività soppressiva del tumore del PTEN. Come disabilitare questa PTR kryptonite? Analizzando la forma fisica dell'enzima, i chimici del team di ricerca hanno riconosciuto che una piccola molecola - formalmente chiamata indolo-3-carbinolo (I3C), un ingrediente dei broccoli e dei suoi parenti - potrebbe essere la chiave per contrastare gli effetti cancerogeni del WWP1. 

Quando Pandolfi e colleghi hanno testato questa idea somministrando I3C a animali da laboratorio inclini al cancro, gli scienziati hanno scoperto che l'ingrediente naturale presente nei broccoli inattivato WWP1, rilasciando i freni sul potere soppressivo del tumore del PTEN. 

Ma non dirigetevi ancora al mercato del contadino; il primo autore Yu-Ru Lee, PhD, membro del laboratorio Pandolfi, osserva che dovresti mangiare circa 6 chili di cavoletti di Bruxelles al giorno - e quelli non cotti in quel modo - per trarne il potenziale beneficio anti-cancro. Ecco perché il team di Pandolfi sta cercando altri modi per sfruttare questa nuova conoscenza. Il team ha in programma di studiare ulteriormente la funzione di WWP1 con l'obiettivo finale di sviluppare inibitori WWP1 più potenti. 

"L'inattivazione genetica o farmacologica di WWP1 con tecnologia CRISPR o I3C potrebbe ripristinare la funzione PTEN e liberare ulteriormente la sua attività soppressiva tumorale", ha affermato Pandolfi. "Questi risultati aprono la strada a un approccio di riattivazione del cancro onirico da lungo tempo ricercato." 

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Oltre a Pandolfi e Lee, gli autori includono: Ming Chen, Jonathan D. Lee, Jinfang Zhang, Tomoki Ishikawa, Jesse M. Katon, Yang Zhang, Yulia V. Shulga, Assaf C. Bester, Jacqueline Fung, Emmanuele Monteleone, Lixin Wan , John G Clohessy e Wenyi Wei, tutti di BIDMC; Shu-Yu Lin, Shang-Yin Chiang e Ruey-Hwa Chen dell'Istituto di chimica biologica; Tian-Min Fu e Chen Shen della Harvard Medical School; Chih-Hung Hsu, Hao Chen e Hao Wu dell'ospedale pediatrico di Boston; Antonella Papa della Monash University; Julie Teruya-Feldstein della Scuola di Medicina Icahn sul Monte Sinai; Suresh Jain of Intonation Research Laboratories; e Lydia Matesic della University of South Carolina. 

Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institutes of Health (R01CA82328 e R35 CA197529), concesso a Pandolfi. Lee è stato sostenuto in parte dal programma Postdoctoral Research Abroad Fellowship, dal Taiwan National Science Council (NSC) e dal DOD Prostate Cancer Research Program (PCRP) Postdoctoral Training Award (W81XWH-16-1-0249). 

Disclosures: Pandolfi, Wei e Suresh Jain sono cofondatori di Rekindle Pharmaceuticals. La società sta sviluppando nuove terapie per il cancro. Tutti gli altri autori non dichiarano alcun interesse in competizione. 

Informazioni su Beth Israel Deaconess Medical Center 

Beth Israel Deaconess Medical Center è un affiliato alla Harvard Medical School per la cura del paziente, l'insegnamento e la ricerca e si colloca costantemente come leader nazionale tra gli ospedali indipendenti nei finanziamenti del National Institutes of Health. 

BIDMC è nella comunità con Beth Israel Deaconess Hospital-Milton, Beth Israel Deaconess Hospital-Needham, Beth Israel Deaconess Hospital-Plymouth, Anna Jaques Hospital, Cambridge Health Alliance, Lawrence General Hospital, MetroWest Medical Center, Signature Healthcare, Beth Israel Deaconess HealthCare , Community Care Alliance e Atrius Health. BIDMC è anche clinicamente affiliato con Joslin Diabetes Centre e Hebrew Rehabilitation Center ed è partner di ricerca di Dana-Farber / Harvard Cancer Center e Jackson Laboratory. BIDMC è l'ospedale ufficiale dei Boston Red Sox. Per ulteriori informazioni, visitare http: // www. BIDMC. org .

Beth Israel Deaconess Medical Center fa parte di Beth Israel Lahey Health, un nuovo sistema sanitario che riunisce centri medici accademici e ospedali universitari, comunità e ospedali specializzati, oltre 4.000 medici e 35.000 dipendenti in una missione condivisa per ampliare l'accesso a cure straordinarie e far progredire la scienza e la pratica della medicina attraverso la ricerca e l'educazione pionieristica.